1987年Cregg等首次用巴斯德畢赤酵母（Pichia pastoris）作為宿主表達(dá)外源蛋白。該表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)是含有特有的強(qiáng)有力的AOX（醇氧化酶基因）啟動(dòng)子，用甲醇可嚴(yán)格地調(diào)控外源基因的表達(dá)；表達(dá)水平高，既可在胞內(nèi)表達(dá)，又可分泌型表達(dá)；外源基因都帶有指導(dǎo)分泌的信號(hào)肽序列，使表達(dá)的外源目的蛋白分泌到發(fā)酵液中，有利于分離純化；畢赤酵母所用發(fā)酵培養(yǎng)基十分廉價(jià)，一般碳源為甘油或葡萄糖及甲醇，其余為無機(jī)鹽；外源蛋白基因遺傳穩(wěn)定；作為真核表達(dá)系統(tǒng)，畢赤酵母具有真核生物的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具有糖基化、脂肪?；?、蛋白磷酸化等翻譯后修飾加工功能。
本公司建立的畢赤酵母生產(chǎn)技術(shù)，克服了該表達(dá)生產(chǎn)技術(shù)糖基化過表達(dá)、高OD時(shí)候容易出現(xiàn)蛋白降解等缺點(diǎn)，成功研發(fā)注射用rhGM-CSF，是當(dāng)時(shí)國內(nèi)第一個(gè)用畢赤酵母生產(chǎn)技術(shù)成功表達(dá)的重組蛋白，填補(bǔ)了國內(nèi)該領(lǐng)域的空白，并于2002年5月獲得新藥臨床研究申請(qǐng)批件（批件號(hào)2002SL0021）；在此基礎(chǔ)上僅用了1年時(shí)間成功研發(fā)了畢赤酵母表達(dá)注射用rHirudin，并于2003年4月獲得新藥臨床研究申請(qǐng)批件（批件號(hào)2003L01560）。
